Patologia: Melanoma metastatico
Fase di studio: III
Linea di trattamento: 1 linea metastatico
Criteri di inclusione principali: Il paziente, per poter essere arruolato nello studio, deve presentare un risultato valido del LAG-3 misurato mediante immunoistochimica (IHC) dal laboratorio centrale. Sarà consentito qualsiasi livello del LAG-3 (espressione 0-100%).
Pazienti con melanoma non resecabile di stadio III e stadio IV (metastatico) confermato istologicamente (AJCC, ottava edizione revisionata) che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per malattia non resecabile avanzata.
a. I pazienti che hanno ricevuto terapie sistemiche adiuvanti e/o neoadiuvanti sono eleggibili purché non abbiano presentato evidenza di progressione o recidiva di malattia e/o non abbiano interrotto la terapia a seguito di irAE non gestibili di grado ≥3 nel corso delle suddette terapie. Inoltre, i pazienti devono aver trascorso un intervallo >6 mesi senza trattamento e senza malattia.
b. I pazienti con melanoma acrale o mucosale sono eleggibili. Il reclutamento sarà limitato al 10% circa della popolazione totale.
Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
a. Le lesioni precedentemente irradiate possono essere computate come lesioni target solo laddove se ne sia dimostrata la progressione e non siano disponibili altre lesioni target.
b. Le lesioni cutanee devono essere valutate come lesioni non-target.
Performance status ECOG 0 o 1
Aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi.
Criteri di esclusione principali:
Melanoma uveale.
Evidenza in corso o recente (entro 2 anni) di una malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico con agenti immunosoppressivi.
Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus dell’epatite B (HBV) o epatite C (HCV) non controllate; oppure diagnosi di immunodeficienza correlata a, o risultante in infezione cronica.
Immunosoppressione sistemica:
Trattamento con altre terapie antitumorali, incluse immunoterapia, chemioterapia, intervento chirurgico maggiore o terapia biologica nei 21 giorni precedenti la prima dose di trattamento sperimentale.
Anamnesi o evidenza attuale di infezione sistemica o locale significativa (CTCAE grado ≥2) (ad es. cellulite, polmonite, setticemia) che richiede un trattamento antibiotico sistemico nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale.
Metastasi cerebrale o compressione del midollo spinale attiva o non trattata. I pazienti con malattia leptomeningea sono esclusi. Ipazienti con metastasi cerebrali note sono eleggibili se:
a. hanno ricevuto radioterapia o un’altra terapia standard adeguata per le metastasi cerebrali;
b. sono tornati neurologicamente ai valori del basale (tranne in caso di segni e sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 14 giorni prima del reclutamento;
c. non hanno richiesto una terapia di corticosteroidi a dosi immunosoppressive (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente) nei 14 giorni precedenti l’arruolamento;
d. sono asintomatici con una singola metastasi cerebrale non trattata di dimensione <10 mm.
Trattamento: sono previsti 3 bracci principali dello studio, il quale sarà condotto in doppio cieco e randomizzato:
- Braccio A: fianlimab (1600 mg ogni 3 settimane [Q3W], per via endovenosa, [EV]) + cemiplimab (350 mg Q3W EV)
- Braccio B: pembrolizumab (200 mg Q3W EV) + placebo
- Braccio C: cemiplimab (350 mg Q3W EV) + placebo
Centri partecipanti
Nord Italia
A.O. S. Croce e Carle
Via Antonio Carle 5 - 12100 Confreria, Cuneo
Riferimento: dr.ssa Marcella Occelli
Centro Italia
Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
Via Roma 67 - 56100 Pisa
Riferimento: Dr. Riccardo Marconcini
Sud Italia
Istituto dei Tumori "Giovanni Paolo II"
Viale Orazio Flacco, 65 - 70124 Bari
Riferimento: Dr. Michele Guida