Titolo:

Pathomic approach to the personalized diagnostic and prognostic evaluation of intra- and peri tumoral regressive phenomena of cutaneous melanoma.

Proponente:

Prof.ssa S. Staibano, Università di Napoli

Arruolamento:

attivo 

Background and Rationale:

Deep Learning (DL) is a major contributor in the development of new approaches applied to biomedical images allowing machines to learn very complex mathematical models for data representation, that can subsequently be used to perform accurate data analysis. For this, Deep learning have opened new doors in the field of medical image analysis and have provided prominent results in different fields. One main interest in the application of DL techniques is in the development of methods to supplement human assessment for a definite tumor diagnosis. Nowadays, Deep learning was successfully applied to histopathological images in breast cancer, while only a small number of DL approaches for the diagnosis of melanoma through histological samples is present in the literature. The aim of this project is to develop a DL method for the segmentation and multi-classification of skin melanoma with or without regression phenomena. The development of such a method is very challenging and only a very small number of works in the literature deals with this problem. DL algorithms must be trained on very large, labelled datasets of images to achieve high accuracy. A large set of digital histological images, that are well characterized by their underlying pathology, should be assembled to train DL algorithms. If trained on sufficient data, our approach will significantly predict for precision diagnosis of melanoma from widely available digital histological images, which may optimize the management of the disease.

Materials and Methods

Whole Slide Images (WSI): The project will require WSIs of 1600 malignant melanomas with and without regression. In order to obtain the most reliable results possible, the selected lesions must meet the following inclusion criteria:

• Selected patients must have an updated follow-up of at least 12 months from diagnosis
• For each patient, the most representative slide of the lesion and the most representative slide of the regression area must be selected.
• Scans: The scans must be performed after careful cleaning of the slide. (Dip in Xylene for 5min and wash in ET-OH before cleaning with a clean gauze). If the scanner in use allows it, it is necessary to manually adjust the scanning area and the focus points to ensure the best possible quality for each slide. Scans must be done at 40x.

Contatti:

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.; Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Caratterizzazione morfologica e fenotipica di melanoma cutanei primitivi in pazienti con malattia minima linfonodale (c.d. ITC).

Proponente:

Dott.ssa R. Senetta, Università degli Studi di Torino; Dott.ssa A.M Cesinaro (Modena).

Arruolamento:

attivo 

Razionale/Obiettivo:

Da dati di letteratura, i pazienti con melanoma maligno e malattia minima linfonodale alla biopsia del linfonodo sentinella (SLNB) (deposito metastatico con diametro < 0,1 mm) rappresentano un sottogruppo di pazienti con non solo basso rischio di coinvolgimento di ulteriori linfonodi alla successiva dissezione linfonodale, ma anche prognosi favorevole, con sopravvivenze a 5 anni sovrapponibili ai pazienti con SLNB negativa (Van Akkooi et al. 2006 e 2008, Le Blanc 2019). Ad oggi, a questi pazienti viene proposto solo un follow up clinico-strumentale risparmiando ulteriori trattamenti. In uno scenario di gestione e trattamento del paziente con melanoma e SLNB positiva che si è completamente modificato negli ultimi anni, si rende necessario affrontare e fare un up date sulla problematica della malattia minima linfonodale, alla luce dei nuovi trattamenti proposti nei pazienti in stadio III.

Dall’ osservazione di dati preliminari (casistica multicentrica IMI aggiornata a ottobre 2021), circa il 32% di pazienti con malattia minima linfonodale va incontro a progressione di malattia, non tanto a livello loco-regionale, ma a distanza in sedi viscerali. Obiettivo dello studio è quello di verificare se, in un gruppo di pazienti considerati sostanzialmente a buona prognosi, vi sia un sub-set di pazienti a prognosi peggiore, con caratteristiche clinico-morfologiche e immunofenotipiche peculiari, che potrebbero beneficiare di una gestione/trattamento differente.

Proposta/criteri inclusione:

1) Raccolta di una casistica multicentrica di pazienti con melanoma e SLNB con malattia minima linfonodale (deposito metastatico con diametro < 0,1 mm); richiesto un FU di almeno 4-5 anni.

2) Caratterizzazione clinico-patologica del MM primitivo cutaneo.

3) Creazione di un database condiviso con i dati clinico-patologici e di FU (progressione: sede/intervallo temporale; status) volto all’identificazione di sottogruppi prognostici differenti.

Materiale richiesto:

- Preparati istologici relativi a SLNB (protocollo EORTC o più estensivo);

- Inclusione in paraffina e preparati istologici relativi al MM cutaneo primitivo (nell’ottica di eventuali indagini immunofenotipiche e/o molecolari verranno richieste ai vari centri partecipanti le sezioni in bianco e non l’inclusione in paraffina).

Stato attuale:

identificati 5 centri partecipanti; Db unificato e creazione di una piattaforma con scan preparati istologici rappresentativi MM primitivo cutaneo e del coinvolgimento linfonodale ITC (istol.i-learn.unito.it)

Contatti:

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.; Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Microambiente tumorale (TILs e regressione) nel melanoma invasivo.

Proponente:

Dott. G. Cazzato, Università degli Studi di Bari.

Arruolamento:

attivo

Razionale:/obbiettivo:

Un sempre maggiore numero di evidenze scientifiche suggerisce l’importanza cruciale del microambiente tumorale nella genesi, sviluppo, mantenimento e progressione di varie neoplasie umane. Tra queste, in ambito cutaneo, l’attenzione si è focalizzata principalmente sul carcinoma cutaneo squamocellulare (cSCC) e sul melanoma. In dettaglio, mutuando protocolli utilizzati e comprovati nel cSCC, questo progetto si prefigge di andare ad indagare l’espressione di tre proteine, nello specifico HMGB-1, TIM-3 e Eme ossigenasi-1, e correlarne l'espressione con caratteristiche cliniche-morfologiche e di progressione nel melanoma.

Proposta/Criteri inclusione:

Raccolta di una casistica retrospettiva multicentrica di pazienti con melanoma invasivo (da pT1a a pT4b). Richiesto follow-up di almeno 12 mesi dalla diagnosi.

Materiale richiesto:

Sezioni in bianco da inclusioni in paraffina di melanomi primitivi – richieste 5 FB.

Stato attuale:

identificati 5 centri partecipanti (100 casi arruolati). Approvato protocollo di ricerca presso il Comitato Etico dell’Università degli Studi di Bari “Aldo Moro”. Inizio indagini di caratterizzazione immunofenotipica.

Contatti:

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Melanoma sottile metastastico: analisi morfologica e ricerca di eventuali biomarcatori predittivi di comportamento biologico aggressivo.

Proponente:

Dott.ssa E. Maldi, Dott. A. Pisacane, Dott. D. Balmativola (IRRCS di Candiolo).

Arruolamento:

attivo          

Razionale/Obbiettivo:

I pazienti con melanoma maligno sottile (spessore di Breslow: < 1mm) rappresentano la maggior parte dei casi diagnosticati routinariamente. La prognosi in questi casi è per lo più è ottima, tuttavia la letteratura evidenzia che una percentuale di pazienti (circa il 4.5%) sviluppa metastasi linfonodale.

Scopo del nostro studio è raccogliere una casistica multicentrica di melanomi sottili (< 1mm) con linfonodo sentinella positivo o altra progressione metastatica nel corso di follow-up (non inferiore a 5 anni), per valutarne le caratteristiche morfologiche e immunofenotipiche-molecolari, e stabilire se alcune di esse siano in grado di predire un comportamento biologico più aggressivo e giustificare un trattamento/follow-up specifico.

Proposta dello studio:

1) Raccolta di una casistica retrospettiva di pazienti con melanoma sottile (< 1 mm ) e linfonodo sentinella positivo o progressione metastatica successiva, con FU minimo di 5 anni.

2) Caratterizzazione clinico-patologica del melanoma primitivo.

3) Creazione di un database con i dati clinico-patologici e di FU (progressione: sede/intervallo temporale; status) volto all’identificazione di sottogruppi prognostici differenti.

Materiale richiesto:

Preparati istologici relativi al melanoma primitivo e alla progressione (richieste sezioni in bianco). Si eseguirà:

- rivalutazione collegiale morfologica con digitalizzazione delle sezioni;

- II step-> eventuali indagini di caratterizzazione immunofenotipica-molecolare.

Stato attuale:

identificazione e raccolta casi dai centri aderenti al progetto 

Contatti:

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Caratterizzazione dell’infiltrato linfocitario dei pazienti con melanoma cutaneo e COVID-19: un’analisi retrospettiva.

Proponenti:

A. Indini – M. Lombardo (Varese)

Arruolamento:

attivo

Razionale e obbiettivo:

Esiste una complessa interazione tra COVID-19 e risposta immune (risposta abnorme con danno tissutale). Parallelamente il sistema immunitario svolge un ruolo fondamentale anche nel microambiente tumorale. La correlazione TILs e COVID-19 ha una plausibilità biologica nell’azione diretta del coronavirus sugli stessi sottotipi di cellule del sistema immunitario riscontrati anche nel microambiente tumorale del melanoma cutaneo. L’analisi TILs di melanomi cutanei in pazienti con pregresso COVID-19 potrebbe rivelarsi utile a evidenziare l’impatto COVID-19 sulle cellule del sistema immunitario a livello tumorale. L’obbiettivo dello studio è di determinare la presenza di caratteristiche peculiari clinico-morfologiche (non tanto correlate al ritardo diagnostico) in melanomi insorti in pazienti con diagnosi di pregressa malattia COVID-19 vs. pazienti non COVID analizzando le caratteristiche dell’infiltrato tumorale TILs in termini di presenza/assenza, disposizione, composizione/fenotipo con successiva correlazione con parametri istopatologici e di eventuale progressione di malattia e sopravvivenza.

Criteri di inclusione

- Diagnosi di COVID-19 documentata con test molecolare o sierologia IgG su sangue periferico almeno due mesi precedenti alla diagnosi di melanoma

- Età >18 anni

- Consenso informato alla raccolta dati

Metodi:

Casistica retrospettiva multicentrica di melanomi cutanei diagnosticati dal febbraio 2020 a settembre 2021 con creazione di un database dedicato con raccolta dei dati clinico-morfologici.

Materiale richiesto:

Preparati istologici relativi al melanoma primitivo (richieste eventuali sezioni sezioni in bianco)

Stato attuale:

identificazione centri aderenti

Contatti:

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.; Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Genetic characterization of susceptibility and progression of cutaneous melanoma in children and adolescents

Proponente:

Sara Raimondi

Arruolamento:

attivo

Background and Rationale:

Melanoma mainly occurs in patients of adult age and it is rare in the pediatric population, with only 2% of all melanoma cases diagnosed in patients younger than 20 years. Within the pediatric population, the majority of melanomas are diagnosed among adolescents and only 8% occur in infancy and childhood.

The treatment approach of childhood and adolescent melanoma is generally extrapolated from the ones applied to adults, but paediatric and adult CM differ in clinical aspects, histopathological features, disease staging and genetic predisposition. Moreover, published studies reported discordant data on survival rate.

It is not clear whether pediatric melanoma differs from adult melanoma with regard to predisposing genetic determinants. Also, it is not well known whether genetic determinants have an impact on prognosis. Thus, a better genetic characterization of paediatric and adolescent melanoma is crucial to plan optimal management and treatment of these patients.

The aim of the proposed study is to investigate whether germline genetic alterations are associated with melanoma prognostic factors and survival in a cohort of childhood/adolescent CM patients with diagnosis before 21 years of age. We will use a multigenic panel including high, intermediate, low- risk genes that are associated to melanoma predisposition in adulthood and specific polymorphisms (SNP) genes, selected because their role in melanoma risk, prognosis and survival in the general population.

Secondary endpoints are:

- to compare epidemiological and clinical characteristics of childhood/adolescent CM cases according to relevant prognostic factors and survival.

- to set up a bio-bank of childhood/adolescent CM cases which would be the start point of further investigation in the histophatological, clinical, epidemiological and genetic characteristics of this rare disease.

This study represents a unique and exceptional possibility to deeply investigate the genetic determinant of progression of childhood/adolescent CM in a very large number of cases.

Inclusion criteria:

1) sporadic, single primary or familial or multiple primary cutaneous melanoma cases;

2) confirmed histological diagnosis of cutaneous melanoma;

3) under the age of 21 years at the date of histological diagnosis of melanoma;

4) have DNA already available OR be available to a blood or saliva sample collection.

Exclusion criteria:

1) cases with a history of cancer at any site, excluding non-melanoma skin cancer;

2) atypical Spitzoid neoplasms/MELTUMP

3) ocular and mucosal melanomas

Contatti:

Sara Raimondi

Molecular and Pharmaco-Epidemiology Unit

Department of Experimental Oncology

European Institute of Oncology

Via Ripamonti 435, 20136 Milan

T 02-94372711

E Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Piattaforma di tele-consulenza genetica IMI

Proponente:

Paola Ghiorzo, William Bruno – Genova

Arruolamento:

attivo

Background and Rationale:

Il progetto si propone di utilizzare l’approccio di teleconsulenza genetica (TG) nell’ambito dell’IMI per fornire a pazienti selezionati un percorso di consulenza genetica, al fine d’individuare i pazienti con criteri di accesso a test genetici per la diagnosi di Melanoma ereditario o di condizioni sindromiche in cui il Melanoma possa essere un segno clinico oncologico associato. Il progetto prevede che la richiesta di TG parta da un medico di presidio ospedaliero registrato come centro IMI (almeno un socio IMI attivo), compilando il modulo apposito presente sul sito http://www.melanomaimi.it.

Completata la richiesta online, il medico riceve via e-mail conferma della registrazione e le istruzioni per il prosieguo tra cui NECESSARIO l’invio del consenso alla TG firmato dal paziente.

I criteri d’inclusione ed esclusione sono stati aggiornati di recente sulla base dei dati emersi:

- Pazienti affetti da Melanoma cutaneo con storia familiare positiva per melanoma (almeno due membri affetti nello stesso ramo della famiglia parenti di primo o secondo o terzo grado, di cui almeno uno con età di diagnosi entro i 60 anni) o storia personale di Melanoma multiplo per diagnosi di almeno 2 Melanomi cutanei con età di diagnosi entro i 60 anni).

- Pazienti con storia personale di Melanoma cutaneo e familiare (entro il secondo grado) positiva per: adenocarcinoma pancreatico, Melanoma uveale, mesotelioma pleurico o peritoneale, neoplasie renali, tumori di Spitz atipici e negativi all’immunoistochimica per espressione della proteina BAP1 (BAPoma).

Criteri di esclusione

- Pazienti con diagnosi di un singolo Melanoma cutaneo senza storia familiare positiva (casi sporadici) né per Melanoma né per possibili altre neoplasie associate in condizioni sindromiche.

Il consulente genetista si riserva di valutare l’appropriatezza del test genetico in base al grado di parentela dei soggetti affetti e alla conferma della storia oncologica (documentazione clinica e/o istologica; plausibilità del racconto anamnestico).

Contatti:

Monica Barile: Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Next generation selection criteria for genetic testing and search for novel candidates for susceptibility: time for an IMI update?

Proponenti:

Lorenza Pastorino, Paola Ghiorzo - Genova

Background and Rationale:

E’ stato applicato un nuovo pannello multigenico per l’analisi della suscettibilità al melanoma (versione 1.1 dell’IMI germline panel utilizzato ad oggi, comprensivo di nuovi geni candidati, utililizzato su nuovi campioni, inclusi quelli provenienti dalla teleconsulenza genetica, e condiviso con tutti i centri IMI).

L’analisi di quasi 900 campioni raccolti tramite l’attività di 27 centri sparsi sul territorio nazionale, anche grazie al servizio di teleconsulenza, ha consentito di valutare la frequenza di riscontro di varianti patogenetiche nei geni analizzati in correlazione ai criteri adottati per il genetic assessment e al mutato contesto epidemiologico (aumento dell’incidenza del melanoma cutaneo) e tecnologico (pannelli multagenici).

Sul totale della casistica, rappresentata da casi familiari (almeno 2 membri affetti), casi sporadici multipli (almeno 2 diagnosi di melanoma) e casi sindromici (presenza nel probando e/o nei parenti di I°-II° grado di almeno 2 eventi oncologici tra cui melanoma cutaneo e altri tumori noti per essere associati nelle forme sindromiche es. carcinoma pancreatico, neoplasie renali, melanoma uveale, mesotelioma), il rate del gene maggiore di suscettibilità è sceso a circa il 5%, anche nelle categorie classicamente inviate in consulenza (casi familiari e multipli), ma il rate raddoppia considerando anche gli altri geni inclusi nel pannello. Pur in presenza di differenze regionali, dai dati emerge che la presenza di adenocarcinoma pancreatico è suggestiva della presenza di varianti patogenetiche soprattutto in CDKN2A, anche più della copresenza di 2 diagnosi di melanoma (nel probando o in una famiglia), mentre la presenza di altri tumori descritti come associati consente d’identificare i casi correlati a varianti del gene BAP1, confermando la validità dello spettro clinico ad oggi descritto. Al contrario, un’età di diagnosi superiore ai 60 anni, anche per i membri di una stessa aggregazione famigliare, appare parametro predittivo negativo, pertanto, come già proposto per i criteri d’esclusione della teleconsulenza, la proposta di test genetico andrebbe attentamente valutata o evitata.

Da marzo 2021 la caratterizazione molecolare continua con un pannello più aggiornato ed esteso a nuovi geni candidati (IMI germline panel v1.2)

Arruolamento:

attivo

Contatti:

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo., Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

LOH assessment to confirm ATM impact on melanoma susceptibility

Proponenti:

Bruna Dalmasso, Paola Ghiorzo - Genova

Background and Rationale:

Lo studio prevede un approfondimento sul ruolo del gene ATM nella predisposizione al melanoma.

Vengono presentati i dati ottenuti da uno studio multicentrico internazionale, che ha evidenziato una maggiore frequenza di varianti patogenetiche (loss-of-function) e VUS rare in ATM in pazienti affetti da melanoma e a rischio elevato. Rimane da stabilire un nesso di causalità tra lo status di carrier e lo sviluppo di melanoma.

Obiettivo dello studio:

Verificare se nei melanomi dei pazienti con varianti patogenetiche o potenzialmente tali in ATM vi è perdita di eterozogosi (LOH).

Materiali e metodi:

-      Campioni da analizzare: FFPE del melanoma primitivo (preferibilmente) o di una metastasi, linee cellulari se disponibili.

-      Varianti di interesse: Nonsense, frameshift e varianti di splicing canoniche, oppure missense, indels in-frame e varianti di splicing non canoniche selezionate come potenzialmente patogenetiche da predizioni in-silico.

-      Metodi utilizzati per indagare la presenza di LOH: IHC, microsatelliti su DNA da FFPE +/- linee cellulari, DNA seq, NGS per ricerca di CNV.

Arruolamento:

attivo

Contatti:

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo., Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Rare BRAF mutations in melanoma: frequency, diagnostic and clinical implications within the Italian Melanoma Intergroup 

Proponenti:

Paola Ghiorzo- Genova, Chiara Menin – Padova

Background and Rationale:

In letteratura sono stati descritti pochi casi di melanoma in cui il gene BRAF presenti una mutazione differente dalla tipica mutazione V600, in grado comunque di determinare una iperattivazione del pathway MAPK.  Tuttavia, queste varianti non-V600 in BRAF, vengono spesso classificate come VUS. Recentemente, alcuni   case report riportano l’utilizzo ed il beneficio di BRAF e MEK  inhibitors in pazienti con tumore caratterizzato da varianti di BRAF nel codone adiacente al V600.

Obiettivo dello studio:

Valutare la frequenza di casi con melanoma BRAF non-V600 mutato nei diversi centri IMI, di effettuare un confronto tra le diverse metodiche di indagine molecolare utilizzate (NGS, Sanger Sequencing, Real-Time, pyrosequencing per l’esone 15 del gene BRAF) e di standardizzare la refertazione di queste varianti.  Verrà inoltre analizzata anche la terapia adottata, per ogni variante e in ogni centro, la risposta al trattamento (eventualmente confermata da indagini di modeling in silico), la sopravvivenza.

Arruolamento:

in via di definizione

Contatti:

l.pastorino@unige.it

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Studio osservazionale prospettico multicentrico sull’incidenza di linfedema iatrogeno nei pazienti affetti da melanoma cutaneo sottoposti a linfadenectomia inguinale ed ascellare

Proponente:

Giuseppe Giudice - Bari

Background and Rationale:

Stimare l’incidenza di linfedema iatrogeno in pazienti affetti da melanoma cutaneo post linfadenectomia inguinale o ascellare, adottando un criterio diagnostico oggettivo univoco mediante il calcolo delle circonferenze e del volume dell’arto (formula del cono tronco).

Arruolamento:

attivo

Contatti:

Dott.ssa Eleonora Nacchiero (Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.) Dott.ssa Rossella Elia (Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.)    

Titolo:

Window-of-opportunity study of chemo-immunotherapy in patients with locally advanced Merkel Cell Carcinoma prior to surgery: MERCURY trial

Proponente:

Federica Morano, Roberto Patuzzo - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Milano

Background and Rationale:

Il carcinoma a cellule di Merkel (MCC) rappresenta una forma estremamente rara e aggressiva di tumore cutaneo la cui incidenza è in costante aumento nel corso dell’ultimo trentennio. Si tratta, inoltre, di una neoplasia di difficile diagnosi con uno sviluppo solitamente molto aggressivo. La prognosi è estremamente

sfavorevole se paragonata al melanoma o ad altri tipi di tumori cutanei e sebbene la chirurgia, tenzialmente seguita dalla radioterapia, rappresenti il gold-standard per la malattia localmente avanzata, le recidive sono estremamente comuni.

Il trattamento della malattia localmente avanzata rimane, invece, una necessità clinica importante.

Il Retifanlimab (INCMGA00012) è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato che riconosce PD-1 ed è stato oggetto di studio in diversi trials che hanno visto l’arruolamento di oltre 400 pazienti con tumori solidi, dimostrando diversi gradi di efficacia. Lo studio di fase 2 POD1UM-201 (NCT03599713) volto a valutare l’efficacia e la sicurezza di Retifanlimab in pazienti con MCC avanzato o metastatico è al momento in corso, così come uno studio di chemio-immunoterapia nei pazienti affetti da tumore dell’ano (NCT04472429).

Sulla scorta di questi dati, per testare in vivo la nostra ipotesi, abbiamo elaborato questo studio window-ofopportunity

per i pazienti con MCC localmente avanzato che prevede una singola somministrazione di chemioterapia a base di platino con retifanlimab prima della chirurgia standard.

Obiettivo principale:

Valutare l’attività del regime di chemio-immunoterapia in termini di risposta patologica completa (pCR) nei pazienti con MCC localmente avanzato.

Trattamento:

Si tratta di un protocollo window-of-opportunity, fase II, multicentrico, a braccio singolo. I pazienti verranno trattati con:

- Cisplatino 25 mg/mq d1,2

- Etoposide 100 mg/mq d1,2,3

- Retifanlimab 500 mg d1 per 1 ciclo

I pazienti verranno sottoposti a chirurgia radicale standard dopo 28 giorni (+/- 7 giorni) e successiva risoluzione di eventuali effetti avversi legati al trattamento. Dopo chirurgia, se indicato, i pazienti riceveranno trattamento radioterapico adiuvante come da linee guida. A seguire, i pazienti verranno avviati a regolare follow up.

Arruolamento:

Contatti:

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Dissezione inguino iliaco otturatoria Open/Laparoscopica – Studio dimostrativo della riduzione delle morbilità postoperatorie

Proponente:

Dott. Salvatore Asero Chirurgia dei Tessuti Molli – UOC Chirurgia Oncologica Azienda di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi Catania

Dott. Paolo Buffa UOS Chirurgia Toracica Presidio Ospedaliero Sant’Antonio Abate Trapani ASP 9

Background and Rationale:

Nei pazienti con recidiva linfonodale inguino-iliaco otturatoria, a tutt’oggi nei maggiori centri che si occupano di tale patologia l’intervento chirurgico viene effettuato con tecnica open, l’approccio combinato open (versante inguinale) e iliaco otturatorio per via laparoscopica mette in evidenza un minor aggravio di

laparoceli, sanguinamenti intraoperatori e deficit neurologici.

Obiettivo principale:

Lo scopo principale di questo studio diminuire il tempo chirurgico, le complicanze intraoperatorie sanguinamento dei vasi iliaci, post operatorie sieroma, deficit neurologici iatrogeni. II vantaggio sono gli outcome nella dimissione, e nella ripresa del pz per essere sottoposto ad eventuali, successive terapie mediche.

Arruolamento:

Contatti:

Salvatore Asero Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo. 095 7595007 0957595017

Paolo Buffa Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

The use of indocyanine green and near-infrared fluorescence imaging to assist sentinel lymphnode biopsy in cutaneous melanoma: a snapshot from the Italian Melanoma Intergroup (IMI)

Proponente:

Prof. Marco Clementi

Università degli Studi di L’Aquila

Via Vetoio 1, 67100, Coppito (AQ)

Background and Rationale:

Nei pazienti con melanoma cutaneo in stadio iniziale, lo stato del linfonodo sentinella è l'unico fattore prognostico più importante. Quando si utilizza colorante blu e radioisotopi, il linfonodo sentinella viene identificato nel 96% dei casi di melanoma cutaneo. Nonostante l'uso di aggiunte, SLNB è ancora associato a un tasso medio di falsi negativi (FNR) del 5,1-21,0%.

È una molecola a basso costo, facile da usare, ampiamente disponibile e trascurabilmente tossica. La visualizzazione guidata dalla fluorescenza ICG ha acquisito un ruolo predominante nella chirurgia viscerale e linfatica.

Negli ultimi anni, è stato introdotto SLNB con imaging a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIR) utilizzando il verde indocianina (ICG) e segnalato come un metodo altamente sensibile per il rilevamento di SLN.

Questa tecnica sta avendo una rapida diffusione nonostante la mancanza di una metodologia standardizzata.

Obiettivo principale:

Lo scopo principale di questo studio è quello di ottenere un quadro, all'interno dell'Italian Melanoma Intergroup, di come e quanto la visualizzazione guidata dalla fluorescenza ICG viene utilizzata nei SLNB nei pazienti con melanoma per capire se le indicazioni e le modalità di utilizzo sono sufficientemente coerenti e uniformi

Un questionario comprendente 50 elementi sarà inviato dai gruppi di studio affiliati IMI che, ne faranno richiesta, e che utilizzano la tecnologia Indocianine Green Fluorescence per eseguire di routine SLNB nei pazienti affetti da melanoma, all'e-mail del ricercatore principale.

Arruolamento:

 in via di definizione

Contatti:

Marco Clementi

Tel 0862433320, 3355386225

Mail: Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Dabrafenib and trametinib in circulating free DNA BRAF mutated positive melanomas: a prospective phase II study – (BIOliquid TAILOR study – BIO-TAILOR)

Proponente:

Mario Mandalà, U.O. Oncologia Medica, Perugia

Studio già finanziato da Novartis.
Studio attivo in diversi Centri italiani.

Titolo:

Role of SIRT in the management of the oligometastatic melanoma patient on therapy with braf/mek inhibitors.

Proponente:

Ilaria Proietti UOC Dermatologia Universitaria Sapienza Polo Pontino Ospedale Fiorini via Firenze Terracina

Obiettivo principale:

Efficacy of synergic TT+ SIRT. Response based on preclinical / immunomodulatory parameters included in the study design above.

Obiettivo secondario:

duration of treatment, PFS rate (%) e Safety, OS (if possible)

Main Inclusion Criteria:

-      Age ≥18 years;

-      patients with histologic proof mutated BRAF melanoma in treatment with antiBRAF + antiMEK (as per SmPC) who present oligometastatic liver disease at onset (<5 lesions) or who have liver lesions in the presence of other stable metastases;

-      ability and willingness to provide written informed consent;

-      life expectancy >3 months;

-      eligible to SIRT (preserved liver function with Child-Pugh Class A or B (≤ 7 score);

-      ECOG performance status ≤2;

-      Organs preservation: bilirubin <2.0 mg/dl, albumin >2.0 g/dl, international normalized ratio (INR) <1.5; creatinine <2.0 mg/dl; platelets≥100,000/μl, Hb≥9.0 g/dl, and WBC≥ 1,500/μl).

Arruolamento:

Da definire data di attivazione.

Ilaria Proietti - Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.; tel. 3334684342

Titolo:

Studio osservazionale retrospettivo della frequenza allelica della mutazione BRAFV600E e NRAS in pazienti affetti da melanoma in stadio III e IV trattati con terapia target e/o immunoterapia con checkpoint inibitori. Correlazioni con gli outcomes clinici.

Proponente:

Michele Guida

Obiettivo principale:

-        Studio delle correlazioni tra frequenza allelica e caratteristiche cliniche e patologiche di pazienti con melanoma con mutazione BRAF V600E e NRAS in stadio III e IV (spessore di Breslow, TIL, sedi di malattia primitiva e metastatica, LDH);

-        Studio delle correlazioni tra frequenza allelica di BRAF V600E ed efficacia del trattamento sistemico con farmaci antiBRAF/antiMEK sia in setting adiuvante che metastatico;

-        Studio delle correlazioni tra frequenza allelica di BRAF V600E ed efficacia del trattamento con checkpoint inibitori utilizzati in seconda linea di trattamento;

-        Studio delle correlazioni tra frequenza allelica di NRAS ed efficacia del trattamento con farmaci checkpoint inibitori in prima linea di trattamento.

Arruolamento:

Da definire data di attivazione.

Contatti:

M. Guida – SSD Tumori rari e Melanoma, IRCCS Istituto dei Tumori, Bari.

email: Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.;

tel. 080.5555136

Titolo:

Studio osservazionale retrospettivo sul mantenimento di efficacia real-life di anti PD1 in pazienti con melanoma metastatico dopo 2 anni di trattamento alla sospensione della terapia.

Proponente:

Pietro Quaglino/Michele Guida/Paolo Fava/Marco Rubatto

Obiettivo principale:

Valutare tasso di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e mantenimento della risposta di anti PD1 dopo sospensione di terapia dopo 2 anni di trattamento.

Obiettivo secondario:

Valutare sedi di progressione e trattamenti di seconda linea effettuati in caso di recidiva dopo sospensione di anti PD1.

Principali criteri di inclusione ed esclusione:

-      Pazienti con > 18 anni trattati con anti-PD1 alle schedule approvate;

-      Pazienti che hanno eseguito due anni di terapia;

-      Pazienti che hanno interrotto la terapia per il raggiungimento di una risposta clinica durevole o tossicità inaccettabile.

-      Pazienti che hanno continuato per oltre 2 anni come gruppo di confronto.

Arruolamento:

Da definire data di attivazione.

Contatti:

Pietro Quaglino/Michele Guida/Paolo Fava/Marco Rubatto AOU Città della Salute e della Scienza - Dipartimento di Scienze Mediche - Dermatologia U - Ospedale Dermatologico San Lazzaro – Tel 011 6335843;

SSD Tumori rari e Melanoma, IRCCS Istituto dei Tumori, Bari

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.;

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.;

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.;

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Studio osservazionale retrospettivo sulla efficacia di anti PD1 in pazienti con melanoma stratificati in base alla percentuale di regressione istologica del melanoma primitivo.

Proponente:

Pietro Quaglino/Simone Ribero/Rubatto Marco

Obiettivo principale:

Valutare la OS e PFS attraverso criteri RECIST di risposta alla terapia con Anti-PD1 stratificando i pazienti per regressione del melanoma primitivo (presente <75%; presente >75% e indeterminata) paragonando le risposte con i dati disponibili in letteratura.

Obiettivo secondario:

Valutare tempo mediano di riposta alla terapia in base alla percentuale di regressione del melanoma primitivo.

Principali criteri di inclusione ed esclusione:

-        Pazienti con > 18 anni trattati con Anti PD1 in trattamento da 1 anno.

Arruolamento:

Da definire data di attivazione.

Contatti:

Pietro Quaglino/Simone Ribero/Marco Rubatto - AOU Città della Salute e della Scienza- Dipartimento di Scienze Mediche- Dermatologia U- Ospedale dermatologico San Lazzaro –

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.;

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.;

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

Studio italiano multicentrico di caratterizzazione genomica dei melanoma ad istotipo animal-type a scopo prognostico (COD. ONCOMEL1)

Proponente:

Stefania Stucci

Una variante rara di melanoma è la variante a cellule epitelioidi iperpigmentate o “animal-type” (ATM) la cui incidenza è pari al 1-3%. Il termine melanocitoma epitelioide pigmentato (PEM) è stato proposto da Zembowicz nel 2004 sia per il melanoma di tipo animale che per il nevo epitelioide blu (EBN) che si riscontra nei pazienti affetti dal Complesso di Carney, sindrome autosomica dominante caratterizzata da un ampio spettro fenotipico di lesioni sia della pelle che delle mucose associate a tumori mixomatosi cardiaci, endocrini, cutanei e neurali. Entrambi i tipi di ATM e EBN sono stati quindi inclusi in un'entità di nosografia unica con un melanoma di basso grado o un tumore melanocitario borderline con potenziale metastatico. Nonostante lo spessore sottile, l'assenza di ulcerazione e il basso indice mitotico sono le caratteristiche più comuni di questa lesione. D'altra parte, l'analisi di sopravvivenza di ATM ha rivelato la sua minore tendenza a produrre metastasi a distanza rispetto al melanoma superficiale, risultando così in una prognosi più favorevole. In realtà, nella pratica clinica, tale istotipo è caratterizzato da un comportamento indolente nonostante siano stati descritti casi con potenziale maligno borderline. Si ritiene che i parametri clinici e istologici attualmente utilizzati non siano sufficienti a caratterizzare questo istotipo dal punto di vista diagnostico e prognostico. Pertanto, la caratterizzazione molecolare, riconosciuta come metodica standard nell’ambito della stratificazione prognostica del melanoma cutaneo variante classica, può essere esplorata in questa forma rara al fine di indirizzare i clinici al miglior inquadramento prognostico e/o terapeutico.

Criteri di inclusione:

1.   Età ≥ 18 anni.

2.   Pazienti con diagnosi istologica confermata di melanoma convenzionale e ad istotipo “ipermelanico o animal type”

3.   Disponibilità del campione tissutale del tumore primitivo e secondario

4.   Pazienti con nuova diagnosi o in follow-up clinico strumentale per il melanoma

Arruolamento:

attivo fino al 31.12.2021

Contatti:

Dott.ssa Stucci Luigia Stefania                      

Azienda Ospedaliero-Consorziale Policlinico di Bari

U.O.C. di   Oncologia Medica Universitaria

Piazza Giulio Cesare 11, 70124, Bari

Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Titolo:

IRST 100.41 SKINTOX Observational study on skin toxicity by oncological therapy

Proponente:

Matelda Medri, Elisa Cinotti, Ignazio Stanganelli, Pietro Quaglino

Studio osservazionale sulla tossicità da trattamenti oncologici.

Questo è uno studio osservazionale retrospettivo e prospettico nazionale multicentrico sulle manifestazioni cutanee da ogni tipo di trattamento oncologico per ogni tipo di tumore maligno. 

Tale studio ci permette di studiare prontamente le nuove manifestazioni cutanee indotte anche dai nuovi trattamenti oncologici.

Principali criteri di inclusione ed esclusione:

Criteri di inclusione:

1. Paziente che ha firmato il consenso informato.
2. Pazienti consecutivi retrospettivi e prospettici trattati con nuovi trattamenti clinici
trattamenti oncologici di pratica clinica (approvati dall'AIFA) da gennaio 2012 a febbraio 2024
3. Maschio o femmina, età ≥18 anni.

Criteri di esclusione:

1.Partecipazione del paziente ad un altro studio clinico con qualsiasi farmaco in sperimentazione

Arruolamento:

attivo

Contatti:

Dott.ssa Matelda Medri, Skin Cancer Unit, IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori", Meldola, Italy Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Centro di Coordinamento studi IRCCS IRST Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.